新型醛酮还原酶不对称转化制备(S)-N,N-二甲基-3-羟基- 3-(2-噻吩)-1-丙胺
郭荣云1，聂尧1，穆晓清1，徐岩1，2，肖荣3
- 1江南大学生物工程学院工业生物技术教育部重点实验室，江苏 无锡 214122；2江南大学食品生物技术国家重点实验室，江苏 无锡 214122；3罗格斯大学高级生物技术与医学中心，新泽西州 08854，美国
A novel aldo-keto reductase for the biocatalytic synthesis of (S)-N,N- dimethyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-1-propanamine
GUO Rongyun1，NIE Yao1，MU Xiaoqing1，XU Yan1，2，XIAO Rong3
- 1 School of Biotechnology and Key Laboratory of Industrial Biotechnology，Ministry of Education，Jiangnan University，Wuxi 214122，Jiangsu，China；2State Key Laboratory of Food Science and Technology，Jiangnan University，Wuxi 214122，Jiangsu，China；3 The Center for Advanced Biotechnology and Medicine，Rutgers University，New Jersey 08854，USA
摘要： 生物催化具有反应条件温和、绿色环保、高立体选择性等优点，已成为制备光学活性度洛西汀的重要方式和途径，但仍存在有效的生物催化剂数量有限和反应效率低等问题，基因组数据库的发展为新型立体选择性生物催化剂的开发提供了有效的途径和平台。本研究通过基因组信息挖掘，从Candida parapsilosis CCTCCM 203011中发现了8个新型的醛酮还原酶，分析研究不同的醛酮还原酶对N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)的催化还原能力，发现CPAR4能够高立体选择性地催化还原DKTP生成度洛西汀中间体(S)-N,N-二甲基-3-羟 基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DHTP)。通过粗酶体系反应参数的优化，CPAR4催化还原底物浓度在3g/L时，产率达到94.5%，光学纯度大于99.9%ee；当底物浓度为5g/L 时，产率仍达到70%以上。该重组菌粗酶液能够高立体选择性地生物还原DKTP生成度洛西汀中间体 (S)-DHTP，具有一定的应用潜力。