合成阿托伐他汀钙关键工艺的优化
于小凤1，徐秀泉1，夏正君2
- 1江苏大学药学院，江苏 镇江 212013；2江苏亚邦药业集团技术中心，江苏 常州 213200
Process optimization on the synthesis of atorvastatin calcium
YU Xiaofeng1 , XU Xiuquan1, XIA Zhengjun2
- 1School of Pharmaceutics, Jiangsu University, Zhenjiang 212013, Jiangsu，China; 2R&D Center, Jiangsu Yabang Pharmaceutical Group, Changzhou 213200，Jiangsu，China
摘要： 简要介绍了阿托伐他汀钙的性质和药理作用，分析了阿托伐他汀钙的全合成路线，选择以(4R-cis)-6-[2-(2-(4-氟基苯)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基-1H-吡咯-1-基)乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(Ⅱ)为原料经酸解、中和得到阿托伐他汀钙(Ⅰ)，并对其合成工艺进行了优化。合成过程中使用2 mol/L的盐酸，控制原料和盐酸的摩尔比在1∶2.2时，反应75 min得产物，产率高达91.29%；粗品选择二氯甲烷与正己烷为溶剂进行重结晶可以得到较好的无定形阿托伐他汀钙固体；产品经结构分析确认为阿托伐他汀钙。